Hyun-WookLee,GunarsOsis,AutumnN.Harris,LijuanFang,MichaelF.Romero,MaryE.Handlogten,JillW.Verlander,andI.DavidWeiner

本刊负责人：医院

审校：许医院

翻译：医院

摘要

肾氨代谢是肾脏维持酸碱平衡的主要机制，但调节肾氨生成的分子机制尚不清楚。在本研究中，我们评估了近端小管基底膜胞膜钠离子碳酸氢盐协同转运子1变异体A（electrogenicsodiumbicarbonatecotransporter1variantA,NBCe1-A）在这个过程中的作用。NBCe1-A基因的缺失引起小鼠发生严重的自发代谢性酸中毒。尽管这种代谢性酸中毒通常会导致氨排泄的急剧增加，但绝对尿氨浓度没有改变。此外，NBCe1-A的缺失几乎完全阻断了外源性酸负荷下肾脏增加氨排泄的能力。在基础条件下和酸中毒中，NBCe1-A缺失小鼠的尿pH值比野生对照组更低，这表明氨排泄异常不是由原发的尿液酸化障碍所致。相反，NBCe1-A的缺失改变了基础条件和外源酸负荷后参与近端小管氨生成的多种酶的表达水平，包括磷酸盐依赖性谷氨酰胺酶，磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和谷氨酰胺合成酶。NBCE1-A的缺失并不影响参与集合管氨分泌的关键蛋白的表达。这些研究表明，在基础条件下和酸碱刺激后，膜蛋白NBCel-A通过调控近端肾小管氨代谢相关酶的表达发挥至关重要的作用。JAmSocNephrol29:–,.doi:







































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