引起白癜风原因是什么 http://m.39.net/pf/a_4302816.html
引言
膜性肾病（MN）是导致成年人肾病综合征的最常见原因，其病理学特征是肾小球基底膜（glomerularbasementmembrane,GBM）上皮细胞侧可见较多的免疫复合物沉积。依据病因可分为原发性膜性肾病（primaryMN,pMN）和继发性膜性肾病（secondaryMN,sMN)。其中pMN主要是由足细胞抗原的自身抗体引起，在膜性肾病中占70%-80%。抗肾小球足细胞上的磷脂酶A2受体（PLA2R）是原发性膜性肾病（pMN）的主要靶抗原，约占75%-80%，其他小部分原发性MN由其他抗原所致。而随着年抗PLA2R抗体的首次报道将pMN的认识带入了全新时代，短短几年时间，抗PLA2R抗体已经成为国内外专家、学者公认的pMN标志性抗体。同时，通过检测肾活检样本中的PLA2R抗原和血清中的抗PLA2R抗体使MN有了更为精确的分类和定义，可不再使用原发性或特发性进行描述，而是分为PLA2R阳性或阴性。同时，PLA2R的发现也改变了患者的管理方式，定期监测抗PLA2R抗体水平，有助于临床跟踪随访和病情评估。
01
抗PLA2R抗体对临床诊断的意义
1.1使用血清抗PLA2R抗体对MN患者进行无创性诊断[1]
案例
男性，49岁，白种人。因左腰下部疼痛、足部水肿入院，尿检发现血尿和蛋白尿，下肢多普勒超声检查未见深静脉血栓，CT检查显示左肾静脉血栓，实验室检查显示：血肌酐1.24mg/dl，白蛋白2.9g/dl，总胆固醇mg/dl，尿蛋白肌酐比mg/g，其他血清学指标如乙肝和丙肝、HIV、抗核抗体、类风湿因子、C3、C4补体等均为阴性或正常。因肾病综合征是否需要行肾活检被转诊至肾脏专科，并根据患者的年龄、种族以及静脉血栓情况判断，考虑最可能的病因是原发性MN。因此，对该患者进行了血清抗PLA2R抗体检测，结果为阳性。随后给予激素、环磷酰胺以月为周期交替治疗，6个月后，实验室检查结果显示临床完全缓解，且抗PLA2R抗体转为阴性。
1.2通过抗PLA2R抗体检测，鉴别诊断pMN或sMN患者[1]
案例
女性，71岁，临床表现为肾病综合征，肾活检确诊为MN。由于其有20年吸烟史，同时伴有慢性咳嗽，故又进行了胸部CT检查，发现两个肺小结节（≤5mm），医生怀疑其MN为恶性肿瘤所致，因此检测了抗PLA2R抗体，结果为阳性，最终诊断为原发性MN。
02
抗PLA2R抗体对临床治疗的指导意义
在一项单中心名MN患者长达14年的随访中，研究者首先对血清抗PLA2R抗体阳性和/或组织活检PLA2R抗原阳性、随访时间超过6个月的62名患者进行了分析。期间所有患者均接受支持性治疗，药物主要包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂或他汀类药物。研究发现，在随访6个月后22名患者抗PLA2R抗体滴度未出现降低趋势，随后开始进行免疫抑制剂治疗。通过与未缓解患者比较，缓解患者特点为：年龄较轻、肾小球过滤率较高、血清抗PLA2R抗体滴度较低。同时分析了利妥昔单抗治疗3个月时缓解患者的临床特征：与非缓解患者相比，缓解患者的血清抗PLA2R抗体呈阴性（但组织活检PLA2R抗原阳性）或抗PLA2R抗体滴度降低、血清白蛋白水平升高[2]。
03
抗PLA2R抗体对预后评估的意义
通过采用ELISA方法回顾性分析了90例确诊为特发性膜性肾病患者的抗PLA2R抗体水平，进而评估对患者预后监测的意义[5]。
3.1高滴度预示疾病处于活动期
将90例患者分为活动性疾病、部分缓解（Partialremission,PR）和完全缓解（Completeremission,CR）三组，检测血清抗PLA2R抗体。其中活动性疾病患者抗体滴度.8m/ml（39-m/ml），显著高于PR患者28.2m/ml（13-49m/ml）和CR患者23.7m/ml（17-30m/ml）。在所有分组中抗体滴度与尿蛋白程度都具有显著的相关性，但尿蛋白的水平会表现出很大差异，可能与肾小球瘢痕的消退或愈合有关。因此对于患者疾病活动度的判断中，抗体滴度比尿蛋白水平更加敏感。
3.2抗体高滴度与疾病进展相关
对所有90例患者进行血清肌酐值测定，以肌酐升高2倍为临界值，在首次检测中有8例患者血清肌酐升高至2倍以上，82例患者未升高至2倍。随后对这82例患者按照抗PLA2R抗体滴度高、中、低分为三组，进行5年生存分析，结果显示抗体高滴度显著增加了患者病情恶化的风险。
从上述案例可以看出，抗PLA2R抗体不仅是pMN临床诊断的特异性指标，对于鉴别诊断pMN和sMN、疾病活动度评估具有重要意义，而且可指导临床制定治疗方案及对治疗效果进行监测。
欧蒙公司目前可以提供基于转染细胞的间接免疫荧光法（IIFT）和基于重组抗原的酶联免疫吸附法两种方法学对抗PLA2R抗体进行检测。检测的特异性可达99%，敏感性80%。临床上可通过抗PLA2R抗体检测，满足在pMN疾病诊断、指导治疗及预后判断中的实际需求。
参考文献：
AndrewS.Bomback.ManagementofMembranousNephropathyinthePLA2REra[J].ClinJAmSocNephrol,,13(5):-.
PrognosticvalueofPLA2Rautoimmunitydetectedbymeasurementofanti-PLA2Rantibodies
