作者：成都市锦江区妇幼保健院检验科刘咏梅

日常的临床工作中，时不时就会遇到医生下午开性激素检测，还有同事甚至夜班时也遇到医生要求测性激素。沟通中听到最多的回答是“不是月经周期的第2-3天就可以了吗？”，我们静下来细想这之中除了医生的沟通问题，是不是存在更多我们与临床医生沟通不到位的问题？性激素的检测除了周期的节律，还应兼顾其生理释放特点，今天就性激素之中的泌乳素浅谈分析。

所有检测结果的解读都不能脱离该项目的病理生理而谈，同时要考虑我们实验室中分析前、分析中、分析后的各影响因素。

PRL的病理生理

1）定义：

泌乳素（PRL）：垂体前叶分泌的多肽蛋白激素，经肝脏降解、肾脏排泄。

所以当肾脏和肝脏发生病变时，泌乳素也会有不同程度的升高。末期肾衰竭病人中，约有七成会有高泌乳素血症；在尿毒症病人常见的性功能不全、阳痿或不孕，有一部分时来自于高泌乳素血症。酒精性或非酒精性肝硬化会导致5-20%病人血浆基础泌乳素浓度轻度到中度的升高。[1]

2）PRL在人血清中有3种存在形式

(1)有生物和免疫活性的为23×10^3的PRL单体；(2)缺乏生物活性约(50～60)×10^3的PRL二倍体；(3)无或不发挥任何生物活性(～)×10^3的PRL四聚体,亦巨泌乳素（M-PRL）。(4)异型泌乳素，相对分子质量为（20～30）×10^3，是两种糖基化形式的泌乳素。

M-PRL是PRL与其IgG型抗体结合形成的免疫复合物,因其相对分子量大而不能通过毛细管壁,无法与靶细胞受体结合而不能发挥生物学效应,但它有很长的半衰期，具有免疫原性，易于在循环中累积，造成PRL增多的假象，大大干扰了高泌乳素血症的诊断,引起误诊。大规模的临床筛查发现10%-26％的HPRL患者存在巨泌乳素（MP）血症。Donadio等[2]对例HPRL样本进行MP血症检测，发现42.2%的病例PRL浓度升高是由MP血症引起。秦辛玲[3]等对例HPRL患者研究中发现血浆巨泌乳素的检出率为33.1％。这些数据表明MP血症是引起HPRL主要原因之一。大多数MP血症患者没有HPRL的特异性症状和体征，可以正常妊娠，所以常规的多巴胺受体激动剂治疗对此类患者是无效的。如果不考虑巨泌乳素血症，对有症状和无症状的HPRL患者都进行治疗，结果可能造成巨泌乳素血症患者单体泌乳素的过度抑制，引起黄体功能不全。

因此，认识和区分MP血症患者的重要性在于可以避免一些不必要的重复检查和治疗。推荐对高泌乳素血症患者进行巨泌乳素的筛查试验,特别是无症状的高泌乳素血症。

3）生理变化

(1)昼夜变化：催乳素的分泌有昼夜节律，脉冲式释放，入睡后逐渐升高，早晨睡醒前可达到24h峰值，醒后迅速下降，上午10点至下午2点降至1天中谷值。

年版美国高泌乳素血症诊断指南[4]推荐单次血清泌乳素水平检测，只要采血时无过度静脉穿刺压力，高于正常上限的血清泌乳素水平即可确定诊断为高泌乳素血症。不推荐应用动态监测催乳素水平来诊断高泌乳素血症。且备注：血清泌乳素水平的初始测定应避免过度的静脉穿刺压力，并且可于一天中的任何时候测量。单次测定通常足以建立诊断，但是当出现可疑情况时，不同天的间隔15-20分钟后可再次采样，以覆盖可能的催乳素波动性释放。

而我国同年中华医学会专家[5]提出的高催乳素血症诊疗共识中提到由于血清催乳素水平受其脉冲式分泌及昼夜醒睡的影响，采血应在一天最低谷的时相，即上午10-11时为宜。催乳素水平显著高于正常者1次检查即可确定，当催乳素测定结果在正常上限3倍以下时至少检测2次，以确定有无HPRL。年版的中国垂体催乳素腺瘤诊治共识[6]中测催乳素的要求是：正常进食早餐，于上午10：30-11：00休息0.5h后静脉穿刺取血。

(2)年龄和性别的变化：由于母体雌激素的影响，刚出生的婴儿血清催乳素水平较高，之后逐渐下降，到3个月龄时降至正常水平。催乳素水平在青春期轻度上升至成人水平。成年女性的血催乳素水平始终比同龄男性高。妇女绝经后的18个月内，体内的催乳素水平逐渐下降50％。

(3)月经周期中的变化：催乳素水平随月经周期变化不明显。

(4)妊娠期的变化：妊娠期间雌激素水平升高刺激垂体催乳素细胞增殖和肥大，

导致垂体增大及催乳素分泌增多。在妊娠末期血清催乳素水平可上升10倍，分娩后增大的垂体恢复正常大小，血清催乳素水平下降。

(5)产后催乳过程中的变化：若不哺乳，产后4周血清催乳素水平降至正常。哺乳时乳头吸吮可触发垂体催乳素快速释放，产后4～6周内授乳妇女基础血清催乳素水平持续升高。此后4～12周基础催乳素水平逐渐降至正常，随着每次哺乳发生的催乳素升高幅度逐渐减小。产后3～6个月基础和哺乳刺激情况下，催乳素水平下降。如果坚持严格授乳，基础催乳素水平会持续升高，并有产后闭经。健康的妇女，在非授乳状态下刺激乳房也可以导致催乳素水平上升。

(6)应激导致催乳素的变化：应激(如情绪紧张、寒冷、运动等)时垂体释放的应激激素包括：催乳素、促肾上腺皮质激素(ACTH)和生长激素(GH)。应激可以使得催乳素水平升高数倍，通常持续时间不到1h。

4）其他变化：

药理性：任何影响DA代谢的药物，ng/mL。

病理性：下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻；原发性和/或继发性甲状腺功能减退；获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株；传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用；PRL肾脏降解受损；肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱。

特发性：除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的PRL升高大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常。

实验室检测注意事项

个别患者虽然有典型HPRL和垂体腺瘤表现，但实验室催乳素测定值却很低或正常，这可能是因为催乳素水平太高造成钩状(HOOK)现象。需要用倍比稀释的方法重复测定患者血清催乳素水平。

参考文献：

[1]邱司汉,吴令怡.泌乳素的生理和高泌乳素血症[J].內科學誌,；21：-

[2]HattoriN．Thefrequencyofmacroprolactinaemiainpregnantwomenandtheheterogeneityofitsaetiologies[J]．ClinEndocrinolMetab，，81(2)：-．

[3]秦辛玲，石青峰等.巨泌乳素筛查在高泌乳素血症诊断中的临床意义[J].检验医学与临床,,12(5):-.

[4]DiagnosisTreatmentofHyperprolactinemia:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline[J].JClinEndocrinolMetab,96:–.

[5]中华医学会神经外科学分会，中华医学会妇产科学分会，中华医学会内分泌学分会.高催乳素血症诊治共识[J].中华医学杂志，，91（3）：-.

[6]中国垂体腺瘤协作组.中国垂体催乳素腺瘤诊治共识（版）[J].中华医学杂志，，94（31）：-.

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