老药新知双胍类降糖药

今年下午门诊,38岁的姚女士面带愁容地冲了进来:“刘医生,我原来怀孕期生过糖尿病的,生孩子后也没注意。最近一个月老是觉得全身没劲儿,口渴,下身痒,是不是又得糖尿病了?”

马上给她查了个餐后血糖:13.5mmol/l,尿常规:尿糖++++。果真!再看看她的体型,肚子上赘肉很多,一问,她身高cm,体重有斤,腰围也超过了2尺六(88cm)。

她问我:我要吃什么药合适呢?帮她查了胰岛功能,显示血空腹胰岛素15uU/ml(正常1.25-10.5uU/ml),C肽3.7ng/ml(正常0.89-2.5ng/ml),同时血清b细胞抗体阴性。

我回答她:“您原来就有糖耐量的问题,产后没注意控制体重,现在体型肥胖,血胰岛素水平不低反高,同时血糖高,说明您的糖尿病是胰岛素没有很好发挥降糖作用引起的。

像您这种情况属于胰岛素抵抗基础上的2型糖尿病,最适合首选二甲双胍。”于是,给予她每天早晚各一片mg二甲双胍,一个月后她来复诊,血糖降到了正常,人也瘦了2斤。她很满意。

那么二甲双胍是什么样的降糖药呢?

二甲双胍属于双胍类抗高血糖药物。该类药物最早来自一种植物——山羊豆,这是一类老药,在历史上已应用70余年,近年基于大量临床人群研究的证据,发现其多方面的益处,从而使其老树新枝,焕发生机。

1.药理作用:

主要作用机制为抑制肝脏葡萄糖输出从而降低空腹血糖,同时可改善外周组织对胰岛素的敏感性、增加对葡萄糖的摄取和利用。近年来研究表明二甲双胍可通过激活一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)信号系统而发挥多方面的代谢调节作用。

2.降糖之外的好处:

二甲双胍治疗对2型糖尿病患者除抗高血糖外,还可以减轻体重(特别是内脏脂肪)、降血脂、减轻脂肪肝、降低血粘度、抑制动脉壁平滑肌细胞和成纤维细胞生长等改善大血管病变的作用;近年来研究证实该药可减少肥胖的2型糖尿病人群的心血管事件,具有大血管保护作用;同时又发现它能治疗多囊卵巢综合征恢复月经和生育能力,还对糖尿病人群一些实体肿瘤如肝癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等有防治作用,并提高患癌患者的生存率。

由于其多方面的获益,该药目前被世界上各大糖尿病权威指南和中国糖尿病指南列为2型糖尿病的一线首选药物,并建议贯穿于治疗的始终。

3.药物剂量和用法:

现有两种制剂:①二甲双胍(metformin,美福明,俗称降糖片):国产二甲双胍片mg/片,进口二甲双胍(格华止)mg/片,一般mg,每日2~3次,餐中或餐后口服。中国人最大剂量不超过mg/d。②苯乙双胍(phenformin,芬福明,俗称降糖灵):50~mg/d,分2~3次服用,此药由于较高的乳酸酸中毒副作用现已少用,有些国家禁用。目前应用最广泛的是二甲双胍。

4.降糖效果:

该药可使糖化血红蛋白降低1.5%-2.0%。对正常血糖患者不降血糖,且单用不引起低血糖。与磺脲类、非SU类胰岛素促泌剂、胰岛素及其他不同机制的降糖药物都可以合用,效果会加强。

5.副作用:

①消化道反应:进餐时服药、从小剂量开始、逐渐增加剂量,可减少消化道不良反应;②皮肤过敏反应;③乳酸性酸中毒:是双胍类最严重的副作用,以前用苯乙双胍经常发生,其用量较大或老年患者、肝肾心肺功能不好及缺氧等时易发生。二甲双胍极少引起乳酸性酸中毒,但须注意严格按照推荐用法。

6.适用人群:

①所有2型糖尿病病人:尤其是无明显消瘦的患者以及伴血脂异常、高血压或高胰岛素血症的患者,作为一线用药,可单用或联合应用其他药物。

②1型糖尿病病人的补充疗法:在打胰岛素的基础上加用,有可能减少胰岛素用量和血糖波动,还有利于控制体重增加。

7.忌用人群:

①心、肺功能减退以及高热患者禁忌,慢性胃肠病、慢性营养不良、消瘦者不宜使用本药;

②1型糖尿病不宜单独使用本药;

③2型糖尿病合并急性严重代谢紊乱、严重感染、外伤、大手术等应激状态,或女性处于孕期和哺乳期;

④对药物过敏或有严重不良反应者;

⑤酗酒者。?肝肾功能不全,有肝硬化和尿毒症者,肌酐清除率60ml/min时,不宜应用本药。

用药小贴士:

1.二甲双胍由于经肝脏转运、肾脏排泄,所以肝肾有严重问题的病人不宜使用。

2.该药对胃肠道有些刺激,消化道是其主要不良反应,所以最好是吃饭中间或饭后服用。

3.该药开始用时可能会引起轻微甚至明显腹泻,一般1-2周适应后即消失,但如果反应大不能耐受需要减量或者停用。

4.10岁以下儿童不宜服用本药:本药目前已有10岁-18岁儿童应用的经验,尤其是小胖子明确为肥胖的2型糖尿病及存在胰岛素抵抗者,但10岁以下儿童尚属禁忌。

5.老年糖尿病病人由于肝肾功能老化功能可能减退,要慎用,药量酌减,并监测肾功能。年龄超过80岁者不建议使用。

6.准备作CT等检查需要静脉注射碘造影剂的病人应事先暂停服用,完成检查后再恢复用药,已避免与造影剂对肾脏的协同损害。

专家介绍:

刘芳

上海交通医院内分泌代谢科副主任、医学博士、主任医师、上海交通大学医学院博士导师、中华医学会糖尿病分会足病学组委员、中华医学会内科学分会青年委员、上海市医学会内分泌分会委员、美国糖尿病协会专业会员。

擅长:糖尿病神经、血管病变及足病诊治,垂体疾病及发育异常的诊治。

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